抗日战争爆发后，驻马店人民高举抗日民族统一战线的旗帜，积极组织抗日武装。1937年11月鄂豫边省委改为豫南特委，将豫南红军游击队改编为豫南人民抗日独立团，不久又改编为新四军第四支队第八团队。1938年元门，第八团和中共豫南特委进驻确山县竹沟镇。1939年11月11日，国民党地方武装1800余人，突袭新四军第八团竹沟留守处，残杀新四军干部、战士、伤员、家属及革命群众200余人，制造了震惊全国的“竹沟惨案”。1944年，汝南、确山、西平、遂平、上蔡等地相继沦于日寇之手。1949年初淮海战役结束后、全市各县先后获得解放。驻马店人民群众，终于在党的领导下，送走了黑暗，迎来了黎明。1949年3月，建立确山专区，辖汝南、信阳、上蔡，新蔡、正阳，西平、遂平、确山八县和信阳、驻马店二市。8月，专署迁驻信阳市，由信阳专区管辖。
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